OCT4在食管鳞癌中的表达及意义

摘要：目的探讨在食管鳞癌中八聚体4(octamer 4，OCT4)的表达及其意义。方法检测60例食管鳞状细胞癌和20例食管正常组织OCT4的表达，并与食管癌病理特征关系进行探讨。结果OCT4在食管鳞癌组织和正常上皮组织中的阳性表达率分别为71.7%和20%（P<0.01），差异有统计学意义。OCT4的表达与食管鳞癌组织中癌细胞的浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P<0.05）。结论在食管癌组织中OCT4的表达异常增高，提示其与食管癌的发生、发展有密切的关系。

关键词：八聚体4(OCT4)；免疫组化；细胞癌食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，食管癌死亡百分率在恶性肿瘤中约占16.05%，居恶性肿瘤死亡率第4位。其发生、发展是一个复杂的过程，其中八聚体4(OCT-4)是近来发现的一种与多种肿瘤的发生、发展及转移密切相关的转录因子。目前，对食管癌中OCT-4的研究尚少见报道。为进一步探讨上述问题，我们采用免疫组织化学染色等方法观察了食管鳞癌组织中OCT-4的表达，结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 随即选取我院2009年6月~2010年3月行手术切除的食管癌标本（石蜡包埋），术前经化疗或放疗的排除在外，按1级、2级、3级分化每级各取20例，并取20例上述标本中距离肿瘤边缘8 cm以上的正常食管粘膜上皮组织并经病理检查排除肿瘤累及，制成病理切片。

1.2方法 OCT-4兔多克隆抗体(博士德生物工程有限公司公司)工作浓度1∶200。标本经4%甲醛固定，常规处理后4 μm厚度连续切片，检测OCT-4的表达。切片按免疫组化SABC法常规处理，DAB显色，苏木素复染，常规脱水，透明，封片。以已知阳性表达切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3判断标准 按细胞核或细胞质染色呈黄色且明显强于阴性对照者为阳性，综合染色强度和阳性细胞占总细胞数的比例做半定量处理。

1.4评分标准 淡黄色计1分；棕黄色计2分；棕褐色计3分，阳性细胞占总细胞数<10%为0分，11%~25%为1分，26%~50%为2分，51%~75%为3分，≥75%为4分，两项评分相加。

免疫组织化学染色是由两位资深病理学专家单独进行评定，并达成一致意见。不管其染色强度，只要阳性细胞数<10%为阴性(-)；2~3分为弱阳性(+)；4~5分为中阳性(++)；6~7分为强阳性(+++)。

1.5统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件，各组间阳性表达率的分析采用χ2检验；OCT-4的表达与肿瘤临床病理特征之间的分析，不同分组之间采用秩和检验，双向有序资料（浸润深度和淋巴结转移）进一步采用Spearman等级相关分析，P<0.05视为差异有统计学意义。

2结果

2.1 OCT-4在食管鳞癌、正常上皮组织中的表达，见表1。

2.2食管鳞癌组织中OCT-4表达与临床病理特征之间的关系，见表2。

3讨论

肿瘤的发生发展这个过程是非常复杂的，近年来发现的八聚体4（OCT-4）在这个一个过程中表现为异常活化，提示它与肿瘤的发生、发展及肿瘤的转移具有密切关系。OCT-4具有自我更新以及维持细胞未分化潜能的作用。它能维持胚胎干细胞的多潜能性和未分化状态。OCT-4还能激活相关基因来阻止胚胎干细胞的分化。另外OCT-4还能参加细胞周期与凋亡的调控。它通过抑制P21的表达，以维持干细胞的增殖，抑制OCT-4能阻断细胞周期继续发展到G0/G1期，故能阻止干细胞的增殖。赵晓蒙等认为[1]，OCT-4基因抑制AP-2γ转录活性和影响其蛋白质水平的表达，这一新发现，有利于从分子水平上研究睾丸生殖细胞瘤的发生机制。

本研究的实验结果显示， OCT-4在正常组织轻度表达，正常上皮组织表达为20%，在食管鳞癌组织中OCT-4的异常增高表达，其阳性表达率为71.7%，相比差异有统计学意义，两组资料比较具有统计学意义。表明OCT-4能维持肿瘤细胞的未分化性和自我更新潜能，参与肿瘤的形成与进展。

研究发现，在肺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌及口腔癌等多种肿瘤中，都有OCT-4的表达增高。梁洪享等研究认为，NSCLC组织中OCT-4的表达明显高于非癌组织，OCT-4与NSCLC的恶性程度有关[2]。张璐等发现[3]，OCT-4和SOX-2在宫颈癌组织中频数较高，且随宫颈癌分化程度降低表达频数升高，提示OCT-4和SOX-2可作为宫颈癌干细胞的标记物。干细胞相关基因OCT-4、Nanog在胰腺癌Panc-1肿瘤干细胞中的表达高于普通胰腺癌细胞[4]。

本研究的实验结果发现，在食管鳞癌组织中，OCT-4的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移呈正相关，表明OCT-4的表达可能反映出食管癌部分的的生物学行为，OCT-4可能与食管癌的发生、发展有密切的关系，可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。李秀娟等研究发现[5]，OCT-4在食管鳞癌组织中的表达水平与组织学分级及患者生存期相关，OCT-4是影响食管癌患者预后的独立因素。郭康等研究发现[6]，OCT-4与β-catenin联合检测对胃癌患者术后复发转移具有一定的预测作用。因此，OCT-4的过表达可能会促进肿瘤细胞的侵袭及转移。也有学者研究发现，OCT-4的表达水平与下咽部鳞状细胞癌颈部淋巴结转移有关，与肿瘤复发有关，可作为预后预测的独立因素。由于在食管癌变过程中表达明显异常，OCT-4有望成为食管癌抗肿瘤治疗的靶目标之一。

参考文献：

[1]赵晓蒙,王成,李晓峰,等.转录因子OCT-4对靶基因AP-2γ表达调控的研究[J].生物化学与生物物理进展,2013,(01):43-49.

[2]梁洪享,钟竑,罗勇,等.肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、SOX2、OCT-4、ALDH1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J].肿瘤防治研究,2013,(12):1138-1142.

[3]张璐,魏振彤,李佳佳,等.转录因子OCT-4和SOX-2在宫颈癌组织中的表达及其意义[J].吉林大学学报(医学版),2013,(06):1252-1255.

[4]陈锦鹏,王志伟,陆玉华,等.细胞免疫荧光检测人胰腺癌干细胞OCT-4、Nanog基因的表达[J].南京医科大学学报(自然科学版),2013,(11):1524-1528.

[5]李秀娟,翟丽萍,刘军超.食管鳞癌组织OCT-4表达临床意义的探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2013,(10):753-756.

[6]郭康,李宁,韩黎丽,等.胃癌OCT-4、β-catenin表达及其与术后复发转移的关系[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,(16):7397-7400.

编辑/肖慧

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