奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌的临床观察

报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例经病理学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者，其中男性36例，女性10例，年龄39～79岁，中位年龄60岁。病理类型为腺癌28例，鳞癌11例，腺鳞癌7例。按照2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期，Ⅲ期24例，Ⅳ期22例，均为既往使用过顺铂或卡铂的复治患者。所有患者近4周未接受放、化疗；均有可测量的客观观察指标；治疗前患者血常规、肝肾功能均正常；心电图无明显异常；功能状况Karnofsky评分均>60分。

1.2 方法 奈达铂100mg/m2，加入0.9%生理盐水500ml中静脉滴注大于1h，第1d；多西他赛75mg/m2，静脉滴注1h，第1d，每21d为1周期。化疗后白细胞减少≥Ⅱ度的患者给予粒细胞集落刺激因子，血小板减少≥Ⅲ度的患者给予白介素-11，有出血倾向时给予输注血小板。

2 结果

46例患者共接受128周期方案化疗，1例患者因骨髓抑制严重无法耐受，只化疗1周期，无法评价疗效，但可以观察毒副反应。其余45例患者均接受2～4周期化疗，平均每个患者2.8周期。全组无CR患者，PR患者11例，NC患者19例，PD患者15例。总有效率为24.44%（11/45），疾病控制率66.67（30/45）。按照性别、年龄、分期、病理类型、KPS评分、转移部位数目分组的临床有效率和疾病控制率比较均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药物，其作用靶点在聚合状态的微管蛋白，加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，形成稳定的非功能微管束，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，实验证明多西他赛促进微管蛋白装配、抑制微管解聚及与微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2倍[1]。多西他赛单药一线治疗NSCLC的有效率21% ，与顺铂联合的有效率为44%[2]。但由于顺铂的不良反应有肾毒性、胃肠道反应、耳毒性等，尤其是肾毒性比较严重，是顺铂的剂量限制性毒性，而且对于既往使用过顺铂的复制患者也会产生对顺铂的耐药。因此，研究者们开发了用以替代顺铂，具有抗肿瘤活性而肾毒性减轻的的铂类化合物奈达铂。

奈达铂为新型第二代铂类抗肿瘤药物，化学名称是顺-二氨基甘醇酸铂。它进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性[3]。Fukuda M[4]等完成的Ⅱ期临床研究结果显示对于铂类治疗失败的NSCLC患者，奈达铂仍有17%的有效率。我国徐瑞华[5]等进行的国产奈达铂的Ⅱ期临床研究也显示，奈达铂单药组对于16例铂类（顺铂或卡铂）耐药的非小细胞肺癌，2例患者获得PR（12.5%），这说明奈达铂与顺铂或卡铂无完全交叉耐药性。

以上研究结果表明，奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌有一定的疗效，毒性主要表现为骨髓抑制，经对症处理后可以缓解，消化道反应及肾毒性较轻，但对于年龄较大、卡式评分较低的患者要谨慎选择。该方案可以选择为顺铂或卡铂耐药患者的二线治疗方案，临床值得进一步探讨和研究。

参考文献：

[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 第1版.北京：人民卫生出版社，2001：431-433.

[2] Kocak M，Mayadagli A，Ozkan A，et al. Outcome of metastatic non-small cell lung carcinoma patients receiving docetaxel and cisplatin combination chemotherapy： single institution experience[J]. J BUON，2007，12（4）：471-476.

[3] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2003：397-398.

[4] Fukuda M，Shinkai T，Eguchi K，et al. Phase Ⅱ study of （glycolate-O，O/） diammineplatinum（Ⅱ），a novel platinum complex， in the treatment of non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，1990，26（6）：393-396.

[5] 徐瑞华，管忠震，姜文奇，等.奈达铂治疗非小细胞性肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J]. 癌症，2002，21（12）：1354-1358.

编辑/王海静

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