乳腺超声光散射成像联合血清CA15—3、CEA检测在乳腺肿瘤中的诊断价值

[摘要] 目的 探讨乳腺超声光散射成像联合血清癌抗原15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）检测在乳腺肿瘤中的诊断价值。 方法 选取2012年8月～2015年12月四川省人民医院收治的136例女性乳腺癌患者为A组，女性乳腺良性肿瘤组120例为B组，体检的女性健康者120例作为正常对照的C组，检测分析三组最高血红蛋白（MHC）值、血清CA15-3和CEA水平。 结果 A组患者的CA15-3和CEA水平显著高于B组和C组，差异有统计学意义（P < 0.05），后两者CA15-3、CEA水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。超声、联合血清CA15-3、CEA检测乳腺肿瘤的阳性率显著高于单一检测，差异有统计学意义（P < 0.05），超声、血清CA15-3和CEA联合检测乳腺癌敏感度明显高于任一单一检测，差异有统计学意义（P < 0.05）。ROC曲线分析联合检测在诊断乳腺恶性肿瘤的AUC為0.886（95%CI 0.689～0.993），最大诊断阙值为135.0 μmol/L时，约登指数最大值为0.70，特异度为91.5%，敏感度为95.5%。 结论 乳腺超声光散射成像联合血清CA15-3、CEA检测可以弥补单一指标检查的缺陷，从而提高乳腺癌的确诊率，对乳腺癌具有良好的辅助诊断价值。

[关键词] 乳腺癌；超声光散射成像；癌抗原15-3；癌胚抗原

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（b）-0090-04

Diagnostic value of breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3 and CEA detection in breast tumors

TUO Youlin

Department of Breast Surgery， Sichuan Province People"s Hospital， Sichuan Province， Chengdu 610072， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3 and CEA detection in breast tumors. Mehtods From August 2012 to December 2015， in Sichuan Province People"s Hospital， 136 female breast cancer patients were selected as group A， 120 female benign breast tumor patients were selected as group B， 120 female healthy physical examination were selected as group C， the MHC， serum CA15-3 and CEA levels in three groups were detected and analyzed. Results The levels of CA15-3 and CEA in group A were significantly higher than those in group B and group C， the differences were statistically significant （P < 0.05）， CA15-3 and CEA levels in group B and group C were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Ultrasound， combined serum CA15-3， CEA detecting breast tumor positive rate was significantly higher than the respective single detecting， the differences were statistically significant （P < 0.05）， ultrasound， combined serum CA15-3， CEA detecting breast cancer sensitivity rate was significantly higher than the respective single detecting， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ROC curve analysis of joint detection in the diagnosis of breast malignant tumor AUC was 0.886 （95%CI 0.689-0.993）， the maximum diagnostic threshold was 135.0 μmol/L， the maximum value of Youden"s index was 0.70， the specificity was 91.5%， sensitivity was 95.5%. Conclusion Breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3， CEA detection can make up for the defect of single index examination， so as to improve the diagnosis rate of breast cancer， breast cancer has good auxiliary diagnostic value.

[Key words] Breast cancer； Ultrasound DOT； Cancer antigen 15-3； Carcinoembryonic antigen

乳腺癌是女性中的高发性恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，已经成为威胁女性身体健康和生命安全的头号杀手[1-2]。乳腺癌早期症状不明显，发现时已处于中晚期，如何在肿瘤早期及时发现和治疗对于提升疗效和改善患者预后十分关键。常规彩色多普勒对于乳腺肿瘤的毛细血管、滋养动脉和静脉等低流速、低流量的血管不能显示，光散射断层成像（DOT）是一种新型的成像技术，其利用人体不同组织对不同波长红外线的散射、发射和吸收不同，能够探测肿瘤内部，能及时的获取组织内血流、分子功能、代谢等多项参数[3-4]。血清癌抗原15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）是临床上常用的乳腺、呼吸道和消化道等系统肿瘤检测标志物，其对于乳腺癌的早期诊断和预后具有重要的临床价值。本研究探讨乳腺超声光散射成像联合血清CA15-3、CEA检测在乳腺肿瘤中的诊断价值，以期为临床乳腺癌的诊断提供一定指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月～2015年12月四川省人民医院收治的136例乳腺癌女性患者为A组，乳腺癌患者组136例为A组，年龄28～70岁，平均为（45.7±2.1）岁，其中原位癌7例，浸润性导管癌62例，浸润性小叶癌54例，腺癌13例，伴淋巴结转移31例，无淋巴结转移105例，依据乳腺癌TNM分期[5]为Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期28例，Ⅱ期82例，Ⅲ期20例、Ⅳ期6例。所有乳腺癌患者均经病理切片或影像学检查确诊，符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[6]中乳腺癌的诊断标准；Karnofsky评分大于90分；均为单侧原发及初次治疗女性；具有可评价的病灶；无抗肿瘤治疗史；肿块直径4.5～10 mm。选择女性乳腺良性肿瘤患者120例为B组，年龄28～68岁，平均为（46.2±1.8）岁，其中纤维腺瘤57例，脂肪瘤30例，乳腺大导管乳头状瘤33例。所有乳腺良性肿瘤患者均经病理切片或影像学检查确诊。另选择体检的女性健康者120例作为正常对照的C组，年龄28～70岁，平均为（47.1±2.4）岁。所有纳入的研究对象均排除：肝肾功能、心脑等器官功能异常者；哺乳及妊娠期妇女；合并其他恶性肿瘤、妇科炎症等疾病影响诊断者；肿块直径<4.5 mm或>10 mm者；神经系统、循环系统消化系统等系统性病变；合并糖尿病等慢性疾病者；中途退出此次研究者。三组年龄、职业、文化程度、婚姻等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均对研究知情且签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 乳腺超声光散射成像检测 DOT采用OPTIMUS-Ⅱ型超声光散射乳腺成像系统（OPTIMUS，新奥博为技术有限公司）。患者均取平卧位进行乳腺超声检查，将胸部充分暴露，分别进行纵向、横向和放射状乳腺扫查。对发现的肿瘤形态、血流信號、内部回声、肿瘤钙化强回声及边界等进行观察，测定血流频谱和肿瘤大小等，然后采用光学探测对肿块内的MHC等光学参数进行检测。对收集的数据进行计算，建立肿块三位断层图像，计算测定值，对其良恶性进行分级。分级标准采用BI-RADS分级诊断标准[7]：0级，检查结果不理想或资料不全，需要结合其他检查；1级，超声检查未见明显异常；2级，良性病变；3级，良性病变，有<2%的恶性病变可能；4级，疑似恶性病变，需要穿刺活检配合进行明确，分成3个亚级，4A可能性为3%～30%，4B可能性为31%～60%，4C可能性为61%～94%；5级，高度疑似恶性，可能性≥95%；6级，病理诊断为恶性。

1.2.2 血清CA15-3和CEA水平检测 三组均在清晨空腹状态下抽取5 mL静脉血，4000 r/min离心15 min并取得上清，-20℃保存待测。血清 CA15-3和CEA水平检测采用化学发光免疫法（CLIA），采用罗氏E411全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒（购自瑞士罗氏公司）进行检测。采用盲法、复孔测定。CA15-3的参考范围为<30.0 U/mL，CEA的参考范围为<5.0 μg/L，高于临界值为阳性，三者联合检测有一项为阳性即为阳性，三者检测全为阴性即为阴性。

1.3 观测指标

对三组的MHC值、血清CA15-3和CEA水平进行检测，分析三指标检测阳性率及敏感度、特异性和准确率。敏感度（%）=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=（%）=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，准确率（%）=（真阳性+真阴性）/样本总数×100%。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。HC在乳腺癌中的诊断价值分析采用受试者工作特征曲线（ROC）曲线进行，计算ROC曲线95%可信区间（CI）和曲线下面积（AUC）。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CA15-3和CEA水平比较

A组患者的CA15-3和CEA水平显著高于B组和C组，差异有统计学意义（P < 0.05）。B组和C组CA15-3、CEA水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 超声、血清CA15-3和CEA及联合检测乳腺肿瘤的阳性率比较

A组、B组的超声、联合血清CA15-3、CEA检测的阳性率显著高于各自单一检测阳性率，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 超声、血清 CA15-3和CEA及联合检测对乳腺癌诊断价值的比较

超声、血清 CA15-3 和 CEA联合检测结果与任一单一检测结果比较，敏感度显著提高，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表3。

2.4 联合检测对乳腺癌的预测价值分析

ROC曲线分析联合检测在诊断乳腺癌的AUC为0.886（95%CI 0.689～0.993），最大诊断阙值为135.0 μmol/L时，约登指数最大值为0.70，特异度为91.5%，敏感度为95.5%。见图1。

3 讨论

我国女性乳腺癌的发生率已达4/10 000左右，其发病率占到了女性恶性肿瘤的30%，且近年来发病率持续上升，尤其是在农村地区患病人数不断增加[8-10]。导致乳腺癌发病的主要原因有很多，如肥胖、精神压力大、激素水平紊乱、月经不调、饮酒等。如何实现乳腺癌的早期诊断对于乳腺癌患者的早发现、早治疗至关重要。超声检测是临床上常用的肿瘤诊断影像学手段之一。DOT是近年来新兴起的研究方向，其利用OPTIMUS对病灶进行定位，同时利用发射的红外光线对肿瘤组织的脱氧血红蛋白和血红蛋白进行检测，达到精确描绘和计算病灶及周围组织的氧合状态、血管分布的目的[11-12]。通过对血流量、水含量和血氧饱和度等的检测，也达到了区分正常组织和癌症组织的目的。

对肿瘤患者血清肿瘤标志物检测发现，其标志物水平在癌症临床症状出现之前的几个月已表现为显著增加，因此，通过血清肿瘤标志物水平检测能为肿瘤的早期诊断提供有效依据。CA15-3和CEA是临床上常用的血清肿瘤标志物[13]。CA15-3是被较早认可为乳腺癌诊断的特异性肿瘤标志物，CA15-3是位于肿瘤细胞膜的分子蛋白，其分子量在400 kD左右，当细胞出现癌变时，细胞骨架被破坏，细胞表面抗原脱落，细胞膜蛋白酶活性升高，血清CA15-3水平也随之升高[14]。研究发现[15-16]，绝大多数不同分期的乳腺癌患者均有CA15-3的高度表达，因此，CA15-3对于乳腺癌的诊断具有十分重要的临床价值。CEA是一类酸性糖蛋白，其具有人类胚胎抗原特异决定簇，能够在多种肿瘤中表达，对于肿瘤的发展、临床疗效判断及预后具有十分重要的作用[17]。CEA虽不是一类特异性的肿瘤标志物，但其结合CA15-3对于乳腺癌的检测具有重要意义，其在乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断中意义重大。

目前，对于乳腺癌的诊断方法有很多，但是影像学、临床症状等常规单项检测往往效果不太理想[18-20]，同一种肿瘤标志物可能存在于多种肿瘤中。乳腺发生炎症或其他良恶性疾病时，CA15-3[21]和CEA会有不同程度的升高，配合超声检查能够提升诊断准确性，有助于患者的临床治疗。本研究发现，乳腺癌患者的血清CA15-3和CEA水平显著高于乳腺良性肿瘤患者和正常对照（P < 0.05），而后两组差比较异无统计学意义（P > 0.05）。超声、血清CA15-3和CEA三者联合检测乳腺肿瘤的阳性率分别为94.9%、67.5和10.0%，显著高于单一检测，差异有统计学意义（P < 0.05）。同时，超声、血清CA15-3和CEA联合检测乳腺癌敏感度均高于任一单一检测，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。说明超声、血清CA15-3和CEA联合检测乳腺癌能够提高乳腺癌的诊断正确率，相比于单一检测更具有参考价值。

综上所述，乳腺超声光散射成像联合血清CA15-3、CEA检测可减少乳腺癌的漏诊和误诊，提高术前诊断的阳性率，是一种方便经济无创、理想可行的诊断方法。三者联合检查可以弥补单一指标检查的缺陷，从而提高乳腺癌的确诊率，对乳腺癌具有良好的辅助诊断价值。

[参考文献]

[1] 中国乳腺癌内分泌治疗专家共识专家组.中国乳腺癌内分泌治疗专家共识（2015年版）[J].中国癌症杂志，2015， 25（9）：755-760.

[2] 陈万青，郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J].中国肿瘤临床，2015，42（13）：668-674.

[3] 牛司华，朱庆莉，姜玉新，等. 乳腺癌超声光散射断层成像与缺氧诱导因子-1α的相关性[J].中国医学科学院学报，2016，38（3）：341-345.

[4] 張新毅.乳腺钼靶X射线摄片联合血清CA15-3、CEA和OPN在乳腺癌诊断中的价值[J].中国老年学杂志，2014， 34（23）：6640-6641.

[5] Edge SB， Byrd DR， Compton CC， et al. AJCC cancer staging manual [M]. 7th ed.New York：Springer，2010：347-376.

[6] 全国肿瘤防治办公室与中国抗瘤协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社，1990：24-25.

[7] Radiology ACO. ACR BI-RADS？誖-Atlas der Mammadiagnostik [M]. Berlin：Springer Berlin Heidelberg，2016.

[8] 左婷婷，陈万青.中国乳腺癌全人群生存率分析研究进展[J].中国肿瘤临床，2016，43（14）：639-642.

[9] 陈万青，郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J].中国肿瘤临床，2015，42（13）：668-674.

[10] 张慧，山长平.双侧原发性乳腺癌高危因素的研究进展[J].山东医药，2016，56（13）：99-101.

[11] Ban HY， Schweiger M， Kavuri VC， et al. Heterodyne frequency-domain multispectral diffuse optical tomography of breast cancer in the parallel-plane transmission geometry [J]. Med Phys，2016，43（7）：4383-4395.

[12] Wang HL， Zhang ZL. Analysis of the relationship between ultrasound of breast cancer DOT-SDI and the expression of MVD，VEGF and HIF-1α [J]. Cell Biochem Biophys，2014，70（1）：205-208.

[13] 王建宇.乳腺癌术后诊断及治疗中肿瘤标志物联合检测的临床价值[J].中国妇幼保健，2014，29（31）：5167-5169.

[14] Dai DN， Chen B， Tang HL，et al. Nomograms for predicting the prognostic value of pre-therapeutic CA15-3 and CEA serum levels in TNBC patients [J]. PLoS One，2016， 11（8）：e0161902.

[15] Fu YJ， Li H. Assessing clinical significance of serum CA15-3 and carcinoembryonic antigen （CEA） levels in breast cancer patients： a meta-analysis [J]. Med Sci Monitor，2016，6（22）：3154–3162.

[16] Le Rhun E， Kramar A， Salingue S， et al. CSF CA 15-3 in breast cancer-related leptomeningeal metastases [J]. J Neuro Oncol，2014，117（1）：117-124.

[17] 陳艳，欧阳新平，何平平.超声联合CA15-3和CEA检测在乳腺癌诊断中的临床意义[J].中国现代医学杂志，2014，24（23）：63-66.

[18] 叶云，钟英英，孙宇飞，等.乳腺癌外周血中分子检测标记的筛选[J].肿瘤防治研究，2015，42（7）：657-661.

[19] 蒋显勇，易艳军，梁庄严，等.血清HER-2/neu、TPS、CA15-3和TSGF联合检测在乳腺癌诊断中的价值[J].实用医学杂志，2016，32（24）：4115-4117.

[20] 周成香，魏倩，朱小虎，等.超声造影联合弹性成像技术在乳腺癌诊断中的价值[J].中国医学装备，2016，13（11）：64-66.

[21] 朱娟娟，胡志军，沈国栋，等.HER2 ECD和CA15-3联合检测对乳腺癌复发转移的诊断价值[J].安徽医科大学学报，2016，51（9）：1378-1381.

（收稿日期：2017-6-14 本文编辑：苏 畅）

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