ＴＰ表达及ＭＶＤ与胃癌生物学行为关系的研究

【摘要】 目的 研究胸苷磷酸化酶（TP）、微血管密度（MVD）在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达，探讨两项指标与胃癌生物学行为之间的关系，以便为临床诊治及预后提供参考依据。方法 免疫组化SP法检测正常胃黏膜及胃癌组织中TP、CD34 的表达情况，并测定MVD。结果 胃癌组TP阳性表达率及MVD高于正常胃黏膜组差异显著；胃癌TP阳性表达率、MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结有无转移、TNM分期显著相关，与年龄、性别、分化程度无关；胃癌TP表达阳性组MVD高于TP表达阴性组，差异非常显著。结论 TP阳性表达及MVD值与胃癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关，可以作为胃癌生物学行为的预测因子；TP的表达对胃癌组织中的血管生成可能起促进作用。

【关键词】胃癌；微血管密度；胸苷磷酸化酶

Study on the relationship between TP expression,MVD and the biolgical behavior of gastric cancer

WU Cai-hong,YUAN Jian-qing.Department of Pathology,Qinghai Provincial People’s Hospital,Xining,810007,China

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【Abstract】 Objective The expression of thymidine phosphorylase(TP)and microvessel density(MVD)were studied in normal gastric mucosa and gastric carcinoma.Then,the relationship between these parameters and the biological behavior of gastric cancer was investigated,so as to provide reference for clinical treatment and prognosis.Methods The expression of TP and CD34 were detected by using SP immunohistochemical staining method.Results The percentage of TP positive expression and MVD of gastric cancer were respectively higher than those of normal mucosa.In gastric carcinoma,The percentage of TP positive expression and MVD were correlated with tumor size,depth of invasion,lymph node metastasis and TNM stage,except age,sex and histologic type.The MVD in TP-positive group was remarkably higher than that in TP-negative group.Conclusion The percentage of TP positive expression and MVD had relationship with some biological behavior of gastric cancer.These parameters can serve as factors used to predict the biological behavior of gastric carcinoma,and TP may facilitate angiogenesis in gastric cancer.

【Key words】Gastric carcinoma； Microvessel density；Thymidine phosphorylase

研究表明，肿瘤的生长及转移依赖于新生血管形成^[1]。肿瘤组织内微血管的密度与它们的侵袭和转移能力密切相关^[2]。胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是血小板源性的内皮细胞生长因子，可以促进血管生成^[3]。以下对50例胃癌中TP的表达及微血管密度(microvessel density,MVD)进行研究，以探讨其与胃癌的浸润、转移等生物学行为的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 材料选自青海省人民医院病理科2006年5月至2007年8月期间胃癌术后蜡块50例，并调阅所有病例的临床与病理资料。另取胃大部切除标本切缘正常胃黏膜组织蜡块10例作为正常胃黏膜对照组。全部病例蜡块均经常规切片HE染色，根据国际抗癌联盟(IUCC)1985年5月颁布的新TNM分期标准进行分期^[4]，并按年龄(<或≥60岁)、性别、肿瘤大小(以5 cm为界)、浸润深度(有无侵及浆膜)、分化程度、有无淋巴结转移进行分组。

1．2 免疫组化染色及结果判断 即用型CD34单克隆抗体、TP单克隆抗体及SP试剂盒等免疫组化试剂均购自福州迈新公司。

1．2．1 TP结果判定标准 TP主要表达于胞浆和胞核，呈棕黄色至深棕色，它的表达阳性和阴性根据细胞染色强度和染色细胞所占面积两者积分之和来判断。染色强度积分为：不染色=0，轻度染色=1，中度染色=2，强染色=3；染色面积积分为：无细胞染色=0，<25%细胞染色=1，25%~50%细胞染色=2，>50%细胞染色=3。若两种积分之和>2,则为TP表达阳性,≤2则为TP表达阴性。

1．2．2 MVD技术方法及判定标准 以CD34染色用于血管内皮细胞标记，先于低倍光镜(×40和×100)下确定5个血管着色最密集区域，然后在高倍视野(×200)内计数这5个区域内微血管的数目，取其均值作为MVD。每一个染成棕黄色的、可与周围血管、肿瘤细胞和其他结缔组织区分开来的内皮细胞或内皮细胞簇，均作为一个单一的，可计数的微血管。不以红细胞的出现与否来确定微血管，也不以是否出现管腔来计数血管。管腔面积大于8个红细胞直径，带有较厚的肌层的微血管均不计数。肿瘤内的硬化区域、肿瘤细胞稀少区域内的微血管不进行计数。分辨不清或染色模糊的细胞不计入计数结果。结果的判定在双盲法下进行，每张切片由两位不知患者临床病理资料及TP染色结果的病理医师分别计数，两人计数相差10%以上者重新计数。

1．3 统计学方法 统计分析用χ²检验及t检验，均使用SPSS11．0统计软件。P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 胃癌大体及常规组织学检查及分类 50例患者平均 57．45岁(范围24~78岁，≥60岁者22例，<60岁者28例)，其中男 36例，女 14例；肿瘤原发灶直径≥5 cm者26例，<5 cm者24例；侵及浆膜26例，未侵及浆膜24例；高、中分化17例(乳头状腺癌2例，高分化管状腺癌6例，鳞状上皮细胞癌1例，中分化管状腺癌8例)，低、未分化33例(黏液腺癌6例，低分化管状腺癌20例，印戒细胞癌5例，未分化癌2例)；淋巴结有转移28例，淋巴结无转移22例；TNM分期I~II期18例，III~IV期32例。

2．2 正常胃黏膜及胃癌中TP阳性表达率及MVD值的差异

大多数正常胃黏膜不表达TP，而胃癌中阳性表达较多，其TP阳性表达率高于正常胃黏膜组，差异有统计学意义；胃癌组MVD值高于正常胃黏膜组，差异非常显著。见表1。

2．3 胃癌组织中TP表达及MVD与临床病理因素的关系 肿瘤原发灶直径≥5 cm组TP阳性表达率(65．38%)及MVD值(55．74±8．72)高于<5 cm组TP阳性表达率(37．50%)及MVD值(41．52±12．17)，差异显著(P<0．05)。肿瘤侵及浆膜组TP阳性表达率(66．67%)及MVD值(56．50±9．77)高于未侵及浆膜组TP阳性表达率(34．78%)及MVD值(40．01±9．47)，差异显著(P<0．05)。低、未分化型胃癌组TP阳性表达率(57．58%)及MVD值(51．33±13．81)高于高、中分化型组TP阳性表达率(41．18%)及MVD值(44．24±8．55)，差异无显著性(P>0．05)。淋巴结有转移组TP阳性表达率(66．67%)及MVD值(55．56±8．74)高于无转移组TP阳性表达率(30．00%)及MVD值(38．95±11．01)，差异显著(P<0．05)。胃癌III、IV期组TP阳性表达率(64．29%)及MVD值(56．52±8．04)高于I、II组TP阳性表达率(36．36%)及MVD值(39．23±10．70)，差异显著(P<0．05)。男性组TP阳性表达率(52．78%)及MVD值(49．57±12．85)高于女性组TP阳性表达率(50．00%)及MVD值(47．23±12．40)，差异无显著性(P>0．05)。<60岁组TP阳性表达率(53．57%)及MVD值(49．71±12．63)高于≥60岁组TP阳性表达率(50．00%)及MVD值(47．90±12．89)，差异无显著性(P>0．05)。低、未分化型胃癌组TP阳性表达率(57．58%)及MVD值(51．33±13．81)高于高、中分化型组TP阳性表达率(41．18%)及MVD值(44．24±8．55)，差异无显著性(P>0．05)。

2．4 胃癌组织TP表达与微血管密度MVD之间的关系 胃癌TP阳性表达组MVD值高于TP表达阴性组，差异非常显著。见表2。

3 讨论

血管生成在肿瘤的生长和转移中有着重要的意义。当肿瘤直径大于2 mm时，必须有新生的血管为肿瘤细胞的快速生长提供必需的氧和养料，否则肿瘤组织将发生退化，同时肿瘤细胞转移后其在转移部位的生长亦依赖于新生血管。此外，肿瘤的血管生成使得瘤组织内静脉-淋巴管吻合增多，使肿瘤细胞通过静脉-淋巴管吻合处从血液进入淋巴管的几率增加，因此，肿瘤血管生成对淋巴结转移有间接的促进作用^[5]。胸苷磷酸化酶TP，是参与嘧啶代谢、DNA合成的关键酶^[6]，其首要功能是催化胸腺嘧啶转化为胸苷的可逆性反应，以调节体内胸苷的水平。同时，该酶的酶解性产物2-脱氧-D-核糖可能通过刺激内皮细胞及其他细胞的趋化性从而促进血管生成^[3]。研究表明^[7-9]，乳腺癌、膀胱癌、胃癌、肝癌和结直肠癌等恶性肿瘤细胞中，TP的含量比相应的正常组织明显升高。而TP表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移有关。本组研究中胃癌TP阳性表达及MVD明显高于正常胃黏膜，胃癌TP阳性表达及MVD值随肿瘤原发灶直径的增大、肿瘤浸润程度的加深、淋巴结的转移以及TNM分期的升高而增加，且胃癌TP阳性表达组MVD值高于TP阴性表达组。结果与上述文献基本相同，提示TP在胃癌中具有较高活性，能促进胃癌内血管生成且其表达与胃癌的生长、浸润、转移等临床病理因素相关。TP作为血管生长因子，对胃癌组织的生物学行为有一定的影响。

参考文献

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［5］ Ohta Y,Watanabe Y,Murakami S,et al.Vascular endothelial growth factor and lymph node metastasis in primary lung cancer.Br J Cancer,1997,76(8):1041-1045.

［6］ Stenman G,Sahlin P,Dumanski JP,et al.Regional localization of the human platelet-derived endothelial cell growth factor(ECGF1)gene to chromosome 22q13．Cytogenet Cell Genet,1992,59:22-23.［7］ 陈戈明.膀胱癌血管生成和抗血管生成的研究进展.国外医学.泌尿系统分册,1998,18(6):250-252.

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